閃耀明星

從1986年第一個治療性抗體進入臨床至2017年，FDA已批準近70個抗體藥物進入臨床。從治療性抗體的發現之初，憑借其高特異性、高靶向性和低毒副作用的優勢，抗體藥物已成為現代生物醫藥中的“閃耀明星”。治療性抗體的功效不僅取決于其Fab片段與靶點抗原的結合活性，還取決于其Fc片段與Fc受體的相互作用?？贵wFc片段通過和Fc受體以及補體C1q的結合實現在細胞體內的藥代和藥毒。體外檢測抗體Fc與Fc受體的結合能夠預測抗體藥物功能效價。在早期藥物發現中，作為潛在的抗體藥物，Fc受體的親和力能夠作為藥物功效及半衰期的預測指標，而在后期開發及大規模生產中，Fc受體的親和力檢測能夠有效的質控（QC)。

今天，讓我們一起來探討抗體與Fc受體的結合及其檢測（其中FcαR和FcεR將不在今天的討論范圍，后期我們可以針對這兩種Fc受體進行介紹）。Fc受體是指特異結合免疫球蛋白Ig Fc片段的受體，現階段抗體和Fc受體檢測的受體主要有FcRn和FcγR。 FcRn與抗體結合決定抗體的半衰期即藥代；FcγRs可被劃分為三類FcγRI/CD64、FcγRII/CD32、FcγRIII/CD16,它們就像特種部隊一樣，在ADCC的戰場上沖鋒陷陣。FcγRⅠ是一種高親和力Fc受體糖蛋白，多表達在骨髓細胞如單核細胞、巨噬細胞和CD34+祖細胞，激活傳導信號引起抗體依賴性的細胞介導的細胞毒作用( ADCC) 、內吞作用和吞噬作用。FcγＲⅡ根據胞漿區的結構不同，分為FcγＲⅡA、FcγＲⅡB 和FcγＲⅡC  3種類型，親和力相對較低。FcγＲⅡA 表達在單核細胞、巨噬細胞、中性粒細胞和血小板，與IgG親和力較低，起到激活免疫細胞內吞作用、吞噬作用、ADCC 作用。FcγＲIIB是唯一的抑制性受體，只表達于中性粒細胞，參與脫粒和活性氧中間體的產生。FcγＲⅡC 則主要表達在NK 細胞。FcγＲⅢA 表達在自然殺傷( NK) 細胞、部分T 淋巴細胞、單核細胞和巨噬細胞，主要參與ADCC 作用、吞噬作用、內吞作用和細胞因子的釋放。

正是因為抗體與Fc受體結合直接決定了抗體在體內的ADCC和半衰期，所以Fc受體的結合檢測已成為抗體藥的必檢項目。比如：利妥昔單抗體的仿藥Ritumimab GP2013與Fc受體的體外檢測做了7個內容的檢測：

在FDA生物類似物質量要求指南中，以Biacore為代表的SPR技術成為receptor binding測定中的首推方法。而BLI技術作為后起之秀，在receptor binding檢測中也逐漸為越來越多的藥企和研究機構所接受。

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